乳腺癌方案修订对乳腺癌结果和费用的影响

临床中会计划是先决条件临床中会顺利互补积极开展的先决条件，其理应制订并许可就理应规范分派。在单单的临床中会积极开展步骤中会，有时对临床中会计划确有必要透过修改。但是，如果修改不够谨慎的话，就不太可能影响到试验中会结果、试验中会周期性和试验中会教育经费。

当今，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因临床中会计划的修改而致使的计划外的延期、停摆和要花费都是相当大的考验。尽管具备规范和险恶的实质上封杀和许可流程，大多多达初版的计划还是不会修改多次，特别是III期比对。

美国塔夫茨高血压技术开发比对中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药一些公司和CRO一些公司合作，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床中会计划，并对相理应的984次计划修改透过比对，以明白如何管理和下降计划外的大量要花费，以及对已初版计划做关键忽略而致使的比对延期情况。具体见表1。

比对只比对了先决条件条件的、全世界的计划修改。即在全球在世界上、经过特别委员不会或者政府该机构该机构准许，还无需实质上许可的才能实施的修改。大部分限于某个国家的修改被排除在外。

参予这项比对的一些公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中会计划中会，有57%经历了至少一次的先决条件条件修改，最少每个计划有2.1次先决条件条件修改，其中会31个计划修改次多达超过5次。另外，I期、II期和III期计划的最少修改次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有先决条件条件修改中会，2015年多达据为45%被参予的一些公司视为“以外”或“完全”可以能避免的。可以能避免的修改之外：计划设计缺陷、叙述前后不一致以及送入组标准不行不通。这类修改在2010年的比对计划中会比例为33%。另外，每3个先决条件条件修改中会就有1个被度量为“完全不可能避免”，之外生产上的巨大变化和政府该机构该机构促请的修改。见表2。

先决条件条件修改大多多达引发在送入组过渡阶段(62%)，其中会23%引发在首名患者第一次高血压前。15%的先决条件条件修改引发在取消送入组后。就修改发起者人而言，74%由申办方发起者，20%是因为政府该机构该机构的促请而透过的，另外有6%是由于主要比对者的或许。

修改使得比对等待时间缩减，整体比对较短和高血压周期性分别最少上升了18%和64%。最少来看，与很难修改计划的比对相对来说，引发至少1次先决条件条件修改的比对较短要长3个月(580天vs 490天)。

从费用来看，修改后的比对计划通常比未修改前单单挑选出和送入组病患多达明显上升。另外，先决条件条件修改的实施无需要花费费用，II期和III期计划的1次修改所关的到的从外部支出中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

先决条件条件修改既不会对挑选出和送入组起到积极的作用，但也不会带来更长的高血压周期性和更高的支出。本比对显示，一个典型的修改不会上升65天的比对周期性(中会位值)。上升的等待时间中都，46%用作分派所无需的忽略。而总等待时间表的43%与获得高管层以及特别委员不会许可相比对结果显示，III期比对的一项先决条件条件修改的费用的中会位值是53.5万美元，比本来预期的要高。这个多达字大部分揭示从外部费用，而且因为参予调查的一些公司只报告了以外费用，这个多达字并不原始。修改计划致使的最高的从外部费用是原有供理应商合约以及额外支付给特别委员不会的支出。而因此上升的间接费用无疑远高于从外部费用。据估测成功技术开发一个新药的支出(从外部费用加上与临床技术开发的人力和设施就其的费用)，实施一项III期比对计划的先决条件条件修改致使的间接费用的总多达比从外部再加3-4倍。

计划修改缩减了临床比对持续的等待时间，最大的回报是延期了美国市场上理应用新的治疗法则和那些无需想得到这些本品的病患的等待时间。很多一些公司都已经意识到，理应下降大量修改计划的情形引发。

要下降故意的计划修改，要对洛河的合作开发计划和计划设计步骤透过最重要的改进。迄今为止越来越多的一些公司使用预测性的比对，以在早期协调过渡阶段设法下降计划修改频率。针对计划修改积极开展近期比对，之外评估计划修改分派对等待时间影响，对比对中会心分派生产成本致密度比对，以及明白参予比对的患者的经验。

当前的高血压技术开发西北面更高的可能会、更低的生产成本和更高的投资生态中会，下降可能避免的计划修改，可以节省等待时间和支出，意味着教育资源的剩余，并推展比对更高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊文于《国际上本品检查动态比对》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5